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世界心脏病日丨干细胞再生心肌细胞,改善心脏功能

James 干细胞之父 2022-11-08

9 月 29 日是世界心脏日,今年的主题为 "use heart to connect 心心相印 ",以心相连,以心相通。疫情隔开了人与人之间的距离,却不能阻隔心与心的交融。



世界心脏日(World Heart Day)是由世界心脏联盟确定的于1999年设立,每年一次,旨在推进心脏健康科学知识的交流与传播,帮助人们有效预防和控制心血管疾病,在世界范围内宣传有关心脏健康的知识,提高心脏健康管理意识。



《中国心血管健康与疾病报告2020》推算: 


我国心血管病现患人数3.3亿,其中脑卒中1300万,冠心病1139万,肺原性心脏病500万,心力衰竭890万,心房颤动487万,风湿性心脏病250万,先天性心脏病200万,下肢动脉疾病4530万,高血压2.45亿。


随着人们生活水平提高及饮食结构改变,心血管病的发病人群不仅限于老年人身上,年轻人的发病率也逐年提升,给自身的生活带来极大的影响。心血管疾病因其高发病率已成为世界范围内危害人类健康重大问题。


心血管疾病已成为威胁人类健康的“第一杀手”,防治心脏疾病刻不容缓。



 传统方法干预心脏疾病效果欠佳 


心脏的大小基本上和本人的拳头大小一样,它是人体循环系统的动力,犹如人体的马达,一舒一张间推动血液循环全身。



冠心病、扩张型心肌病、糖尿病心肌病、肺心病等多种心血管疾病,因微环境高氧化应激引起局部细胞减少、组织纤维化、瘢痕组织形成与心脏重构,导致心脏功能下降成为生命健康重大威胁。


因此,急需新的有效方法来改善这些患者的预后。



 干细胞移植为干预心脏疾病提供新思路 


近年来,干细胞技术作为第三种医疗手段,为许多“顽疾”带去了治疗的希望,而其与心脏疾病对抗的表现也毫不逊色,展现了干细胞用于心脏疾病的巨大潜力。


心肌细胞作为永久细胞,一旦损伤后将永久缺失,损伤心肌由瘢痕取代,伴随出现心力衰退、恶性心律失常等影响心脏功能。


研究证明:干细胞不仅可分化为心肌细胞,同时可以在促进血管新生、再生受损心肌及改善心肌功能等方面发挥作用。有望从根本上改善冠心病、急性心肌梗死、心肌缺血、心梗、心绞痛、心力衰竭等心脏问题。


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1.间充质干细胞治疗缺血性心肌梗死


心肌梗死(myocardial infarction)简称“心梗”,是冠状动脉闭塞,血流中断,使部分心肌因严重的持久性缺血、缺氧而导致的局部坏死。一般来说心肌梗死引起心肌细胞丢失导致的心力衰竭,是心血管病总死亡率上升的主要原因。



梗死后心衰将导致心肌细胞不可逆的丢失,虽然目前的药物治疗、冠脉介入手段、冠脉搭桥手术等临床治疗手段在一定程度上延缓了病情,但并不能逆转疾病的发展。那心梗为何如此难治愈呢?


首先,心梗发病快,致死率非常高。在缺乏及时救治的情况下几乎可达100%。尽管得到有效救治,心梗复发率通常也极高。10年内20%的人会再次出现心衰症状,预后不佳,5年的存活率小于50%。


其次,心梗发生后的心脏不会再长出新的心肌来修复心脏。尤其对于急性心梗患者,如果不能在4-6个小时内恢复血流重建,心肌细胞就会永久死亡,造成心脏衰竭,这会严重影响以后的心脏功能和生活质量。


溶栓就是使用药物消融血栓,恢复血液通畅,使用溶栓治疗血管通畅率达到50%—70%,然而服用大量药物后会带来一系列副作用;介入是通过手术去除血栓,给堵塞的血管手术安装支架,将血管撑开,让血液流畅,但手术价格高、副作用大。


这些传统治疗措施只能在一定程度上延缓了病情进程,但并不能逆转疾病的发展。因此,临床上急需新的治疗策略来恢复而不是管理这种慢性病的功能。



许多临床数据证实,间充质干细胞具有免疫调节和抗炎、抗纤维化、促进血管形成、抗心肌细胞凋亡、促进心肌再生等特性。


干细胞治疗能够改善急性心梗的病症,减轻病人痛苦,抑制疾病进程。间充质干细胞治疗急性心梗未来可期。



2.间充质干细胞治疗心衰


心力衰竭并不是一个独立的疾病,而是心脏疾病发展的终末阶段。几乎所有的心血管疾病最终都会导致心力衰竭的发生。


心衰病患往往反复入院治疗,5年内的死亡率高达 60%,与恶性肿瘤水平相当,呈现高发病率,高死亡率,高再住院率,高经济负担的特点。


近 3/4 的心衰患者伴有至少一种合并症,且每位心衰患者平均伴有 5 种以上合并症,心衰与合并症之间相互影响,形成恶性循环。常见的合并症主要包括高血压、慢性肺病、糖尿病、肾病、贫血、心律失常等,管理干预难度大。


目前心衰的治疗手段主要包括药物、介入手术等,能一定程度上减缓疾病进展,但心衰患者多心肌细胞缺血坏死,纤维化瘢痕已经形成,治疗预后大多不良;心脏移植是目前根治心衰的唯一方法,但因供体来源稀少、自体免疫排斥等因素的限制,临床常规应用受限。


干细胞移植能够再生功能心肌细胞,成为治疗心力衰竭的新手段。间充质干细胞减轻心脏纤维化、刺激血管生成和心肌生成的特性导致心室重构结构和功能的改善实际上,间充质干细胞治疗被认为是有益的心脏刺激先天抗纤维化和再生反应。



国内外干细胞干预心脏疾病的临床案例


一项来自《OMJ》杂志的文章证实,通过使用间充质干细胞治疗可以恢复心肌梗死症状,使梗死面积明显减少,组织病理学检查显示心肌组织再生迹象,并证明了间充质干细胞治疗心梗的安全、有效性。这对心梗患者来说,无疑是一道福音。



在临床研究领域,国内同济大学附属第十人民医院心脏中心徐亚伟教授牵头的干细胞治疗缺血性心力衰竭临床研究取得初步成功,干细胞治疗心梗后心衰的项目已在临床开展。


该团队早在2010年已开展自体骨髓间充质干细胞对急性心肌梗死患者的治疗研究,经过离心、分选、纯化后通过特殊的心脏导管经冠状动脉将干细胞回输至缺血区域,促进坏死心肌的修复,经过长达8年的随访,患者心功能恢复良好。




2009年,美国65岁的迈克·琼斯(Mike Jones)成为世界上第一位接受干细胞移植疗法的心力衰竭病人。治疗前,琼斯几乎不能爬楼梯,而如今他可以自如地劈柴,跑步,甚至可以和孙女一起打篮球。他的“心脏射血分数”(衡量心脏泵血功能的一个指标)已经从治疗前的20%,提升到接受治疗两年之后的40%。这简直是一个不可思议的改善,尽管目前的数值仍然低于正常水平(55%—70%)。


不仅琼斯,在对干细胞治疗有反应的14例患者中,心脏的泵血率也从治疗前的30.3%提高到治疗后的38.5%,心肌瘢痕组织的数量也在四个月内下降了24%,一年后下降了30%。干细胞为心脏病治疗带来了前所未有的新希望。


2016年年底,在我国医学研究备案登记信息系统中,干细胞临床研究项目《自体骨髓“间充质干细胞心梗注射液”移植治疗急性心肌梗死的随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验》获得国家备案,得到了国家干细胞临床研究专家委员会的集体认可。



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综上所述,研究表明干细胞在干预心血管疾病是通过增加心肌毛细血管密度,再生心肌细胞,减少细胞凋亡,减轻纤维化程度来改善心脏功能,具有广阔应用前景。相信不久将来,干细胞移植必将成为临床干预心血管疾病较好选择。

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